2024生物医药技术趋势展望：底层技术、临床试验、产业化三大脉络并进，拥抱未来健康新征程

生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业，是实现“健康中国”国家战略的重要基石。近年来，国家持续加大生物医药领域政策支持力度，鼓励生物医药行业发展与创新，并对我国医药生物行业的未来发展规划提供了指导方向。

技术的创新正在为整个药物研发系统赋能，推动着创新药物的产业化。生命科学基础研究的不断深入使人类对疾病的遗传机制有了更清晰的了解；组学技术的发展，使得研究人员能够更深入地了解疾病的分子机制和药物的靶点，加速新药的发现和开发过程；基因编辑技术的突破带来更多新型药物的出现；不同学科前沿技术的交叉应用对药物设计、临床试验开展和药物交付等都产生了深远影响。

DeepTech 持续关注生物医药行业发展的最新动向。在去年展望 ，DeepTech 联合良渚实验室继续探寻具备技术颠覆性、具有产业化前景的先进生物医药技术，并客观真实地阐述其发展现状，洞悉 2024 年十大生物医药技术的发展趋势。

DeepTech 联合良渚实验室正式发布《2024 年生物医药技术趋势展望》研究报告。十项生物医药技术展望，分别从生命科学和生物医药的底层技术、进入临床阶段、已经实现产业化等不同角度进行遴选，最终确定为无细胞合成、类器官芯片、空间组学、脑机接口、靶向蛋白降解嵌合体 PROTAC、TCR-T 细胞治疗、AAV 疗法、基因编辑治疗、干细胞药物、治疗性肿瘤疫苗。

本报告围绕这十项技术展开，紧扣技术发展脉搏，解读技术特点和发展现状，探讨技术未来的新走向。未来，这些技术将成为推动创新药物研发和生物医药产业发展的变革性力量，为治愈人类疾病及提升人类健康水平带来新的期望。

近年来，合成生物学发展迅猛，在推动科学革命的同时，合成生物学技术的产业化进程也在不断加速。而作为合成生物学新的研究范式，无细胞合成生物学倍受人们的关注。作为无细胞合成生物学的技术核心，无细胞蛋白合成（Cell-free protein synthesis，CFPS）不需要完整的活细胞，就可以在体外受控环境中模拟整个细胞的转录和翻译过程，实现蛋白质的高效快速合成，将成为合成生物学未来研究的新范式。

CFPS 具有显著优势。首先操作简单。CFPS 是开放的合成系统，不需要复杂的细胞培养，允许外源物质直接添加到反应体系中，对反应条件可以进行针对性的调控。其次蛋白质合成效率高。无需长时间的培养细胞，系统中所有物质与能量均用于生产目标蛋白，提高蛋白表达效率。此外可表达特殊蛋白。由于不受活细胞限制，CFPS 可用于合成有细胞毒性的蛋白质、膜蛋白、具有非天然氨基酸的蛋白等特殊蛋白。

▲图丨CFPS 在生物医药健康领域的应用（来源：生物工程学报）

疫苗领域是 CFPS 典型的应用场景。2023 年，疫苗创新公司 Vaxcyte 在研的 24 价肺炎球菌结合疫苗 VAX-24 获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定，并进入 III 期临床。其中的载体蛋白就是通过 Vaxcyte 的无细胞蛋白质合成平台所构建。在国内，CFPS 还处于发展早期阶段，凯莱英、康码生物、呈秉硕生物、珀罗汀生物等公司尝试将 CFPS 技术应用于生物医药领域。

CFPS 的开放、灵活、可控等特点使其在生物医药健康领域，尤其是疫苗、蛋白质药物开发等方面获得快速发展，但是 CFPS 系统仍然存在一些挑战。比如仍然缺乏低成本且高效的真核生物 CFPS 系统，以更好地合成更复杂的真核蛋白质，复杂蛋白质的正确折叠和翻译后修饰仍存在问题。如何扩大生产体系也是难题。不同于动辄上百升的活细胞培养发酵罐，当前试验阶段的无细胞反应体系普遍在毫升级别，扩大规模仍需摸索。另外，成本是限制其产业化的主要瓶颈。该系统的产业化需要 CFPS 规模的扩大。其中，CFPS 体系中的辅助因子、酶的生产与纯化、原料和能量等成本较高，限制其工业化生产。

类器官芯片（Organoids-on-a-chip）整合了类器官与器官芯片的优势特点，集成多种功能结构单元，如类器官培养腔、微流控、执行器、生物传感器等，从而形成高通量、高仿生的器官生理微系统。类器官芯片不仅具有类器官的优势，可以模拟器官的发育过程、生理状态和功能，重现来源组织功能和生理结构，还具有器官芯片能够精确控制细胞及其微环境的优势，实现了在微米尺度上操控流体以及对参数变化的动态捕捉，进一步提高了生物模型的仿真度以及对实验参数变化的灵敏度。

基于广阔的应用前景和发展潜力，类器官和器官芯片技术获得了世界各国政府的认可。越来越多的药企选择应用这些前沿技术用于临床前药物研发。目前，基于类器官芯片的研究数据支持了多个创新药物获得 IND 临床批件，相关新药进入临床试验阶段。

2022 年 8 月，美国 FDA 批准了全球首个完全基于“类器官芯片”研究获得临床前数据的新药（NCT04658472）进入临床试验。本项研究利用人类诱导多能干细胞分化形成的神经元和人类施万细胞，生成了模拟两种罕见自身免疫脱髓鞘疾病的类器官芯片。利用类器官芯片测试候选药物的相关数据支持了新药的 IND 申请。

2023 年 6 月，艺妙神州 IM83 CAR-T 细胞注射液获得药物临床试验许可，用于治疗晚期肝癌。本项研究利用大橡科技提供的肿瘤类器官芯片对 CAR-T 药效进行评价，快速准确筛选出有效候选 CAR-T 药物，相关数据纳入 IND 申报数据包。8 月，大橡科技构建肿瘤类器官免疫共培养模型，对齐鲁制药开发的双特异性抗体肿瘤 I 类新药 QLF3108 进行药效评价，极好的呈现了该药物的作用机理和药效结果，为 IND 申报提供了关键性数据并最终成功获批。

未来，类器官芯片技术可与多种创新技术有效融合，拓展其应用边界。类器官芯片技术通过与活细胞成像和高通量分析技术结合，可以实时跟踪类器官形态的发生发展，并进行高通量药物筛选与评估。与 3D 生物打印和新型生物材料结合，可以制备具有多层次复杂结构和大尺度的功能类器官。与基因编辑、多组学分析和人工智能等技术结合，可以进一步提高类器官反映人体生理或病理过程的准确性，有助于以更高的保真度来深入认识和深度解析器官的发育过程和疾病机理。

▲图丨先进类器官芯片示意图，扩展应用边界（来源：Life Medicine）

过去几年，多种空间组学技术进入大众视野。三大组学视角，即空间转录组（Spatial Transcriptomics）、空间蛋白组（Spatial Proteomics）、空间代谢组学（Spatial metabolomics），提供从基因表达到功能性蛋白质，再到细胞代谢层面的生物信息图谱，帮助人们更完整地理解细胞状态、功能与生长过程及其分子调控机制。

整体而言，空间组学尚处于发展初期，但由于其能够在空间维度上去理解生物过程，因而空间组学技术在多个领域展现出了应用潜力，可以用于提示胚胎发育、组织分化、器官进化和病理改变的分子机制，逐渐应用于疾病诊断、药物开发、肿瘤研究、免疫研究、神经科学等领域。

尽管空间组学为研究者带来了新的研究视角，然而空间组学的发展仍面临着一系列复杂的技术挑战，例如数据的处理与分析、样本制备、数据整合等。空间组学数据的数量组和复杂度都非常高，这使得数据处理与分析极具挑战性。样本制备过程是空间组学实验中的关键步骤，任何细微的差错都可能导致实验结果的偏差。空间组学涵盖了空间转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多个领域，每个领域都有其独特的实验方法和数据类型。如何在保留每种数据独特性的同时，实现数据之间的有效整合，是一个技术上的难题。

未来，随着技术分辨率的提高、自动化和高通量技术的高效应用、多组学多模态数据的融合、组学大数据处理和分析的优化，空间组学的应用领域将不断扩大。空间组学将会向三维空间多组学（在整个器官甚至生物体上进行基因组、转录组、蛋白质组、代谢组的测量）和时空组学（在体内通过多次测量提供时间信息）的方向发展，为生物学领域带来更强大的研究工具。

脑机接口（Brain-Computer Interface，BCI）是一种全新通讯和控制技术系统，它建立了人脑与计算机或其他外部设备之间的直接通信桥梁，而不依赖于常规大脑信息输出通路，如外周神经和肌肉组织。脑机接口旨在捕捉到大脑活动的模式和信号，并将其转换成控制外部设备的指令或实现与计算机系统的交互。脑机接口的信息传递是双向的，既能从大脑传递信息到计算机，进而操控与之连接的外部设备，也能从计算机传递信息到大脑，用电信号刺激脑神经。

▲图丨脑机接口原理图（来源：Neural Engineering）

侵入式脑机接口由于能够更清晰和准确地记录大脑的电信号，实现更为复杂的功能，因而在医学领域的研究更加倍受关注。目前，侵入式脑机接口技术开始从实验室走向临床研究。2023 年 5 月，马斯克旗下脑机接口公司 Neuralink 的脑机接口技术获得美国 FDA 的批准进行人体临床试验，令人震撼。Neuralink 的脑机接口技术采用柔性深部电极方案，利用其自主开发的手术机器人来进行开颅自动植入，治疗因颈脊髓损伤或肌萎缩侧索硬化症而导致四肢瘫痪。

2020 年 1 月，浙江大学研究团队完成了国内首例侵入式脑机接口临床研究。该研究中，一位 72 岁的高位截瘫患者在植入阵列电极后，能够利用大脑运动皮层信号精准控制外部机械手臂，完成进食、饮水和握手等一系列上肢重要功能运动。这也证明了高龄患者利用植入式脑机接口进行复杂而有效的运动控制是可行的，为因老年痴呆、脑卒中、脑肿瘤疾病而失能的患者带来恢复正常生活的希望。

尽管已经取得了诸多成绩，但到目前为止，侵入式脑机接口刚开始从实验室技术走向临床试验，距离真正的商业化应用还有很长的路要走，它还面临着很多亟待解决的难题：（1）信号采集问题。如何提高信号质量、空间分辨率和时间分辨率，减少干扰和噪声，增加信号通道数和覆盖范围等。（2）信号处理问题。如何提高特征提取、模式识别和控制指令生成的准确性、稳定性和实时性等。（3）控制设备问题。如何提高外部设备的灵敏度、灵活性和智能性等。（4）反馈环节问题。如何提高反馈信息的多样性、逼真度和同步性等。此外，脑机接口是一门复杂的交叉学科，涉及到神经科学、认知科学、机械动力学、信息工程学、材料学等，任何一个学科有短板，都会严重制约脑机接口的发展。

PROTAC 自身是一种特异双功能分子，由三部分组成：用于结合目标蛋白的配体（POI ligand）、能够招募 E3 连接酶的配体（E3 ligand）以及将二者相连的连接子（Linker）。PROTAC 分子一端连接目标蛋白，一端连接 E3，拉近目标蛋白与 E3 的距离，引起目标蛋白的多聚泛素化，使得目标蛋白被蛋白酶体识别并降解。脱离的 PROTAC 进入下一个降解循环而发挥降解目标蛋白的作用。

▲图丨PROTAC 分子组成及降解目标蛋白的原理（来源：European Journal of Medicinal Chemistry）

PROTAC 技术在药物研发中展现多种优势。PROTAC 是利用机体内天然存在的蛋白清除系统，通过降解蛋白降低蛋白水平而非抑制蛋白功能，发挥治疗疾病的功能。另外，PROTAC 可以通过多次降解循环而达到降解蛋白的目标。基于 PROTAC 的特点，与传统的小分子抑制相比，PROTAC 可以靶向“不可成药”靶点，克服药物的耐药性，使得药物的作用范围更广、活性更高。

目前还没有 PROTAC 药物获批上市，最快的管线处于 III 期临床。根据 Patsnap 新药情报库数据显示，全球 PROTAC 在研药物有 367 款，大部分处于临床前研究阶段，32 款药物进入临床开发阶段。Arvinas 公司的 ARV-471 进入 III 期临床，用于治疗晚期复发性乳腺癌，是目前进展最快的管线。临床管线中靶点主要集中在 AR、BTK、ER、BRD9、KRAS G12D、IRAK4 等，适应症基本上都是癌症领域。

未来，PROTAC 药物可为癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等众多未满足的临床需求提供更优的选择。PROTAC 药物可以直接降解致病蛋白，有望攻克不可成药靶点和耐药性难题。在药物开发过程中，仍需要克服一些关键的挑战，如：优化药代动力学特性，提高溶解度、稳定性和生物利用度等。

TCR-T 因能够识别肿瘤表面抗原及肿瘤内部抗原而更适用于治疗实体瘤，已然成为当下热门赛道之一。

▲表丨TCR-T 和 CAR-T 在抗原识别方面的差别（来源：公开资料，DeepTech 整理）

抗原特异性决定了 TCR-T 细胞治疗的准确性，因而靶抗原的选择是 TCR-T 细胞治疗的关键因素之一。较为理想的靶抗原是肿瘤特异性抗原（tumor-specific antigen，TSA）。这类抗原只存在于肿瘤细胞中，而在正常细胞和组织中不表达。TSA 主要是基因突变产物。TSA 的肿瘤特异性意味着不存在免疫自身耐受，针对 TSA 的免疫反应不会损伤正常组织。

目前，全球 TCR-T 细胞治疗尚处于临床研究阶段，首款产品有望于 2024 年上市。根据 Patsnap 新药情报库数据显示，全球有 262 款在研药物，90 款在研药物进入临床阶段，大部分尚未进入临床阶段。在研药物的靶点主要集中在 NY-ESO-1、KARS G12V、AFP、MAGEA1、KARS G12D 等靶点上，适应症主要有黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、肝癌、滑膜肉瘤、卵巢癌等实体瘤。

2024 年，首款治疗实体瘤的 TCR-T 产品有望获批上市。Adaptimmune Therapeutics 公司的艾基奥仑赛是一款靶向 MAGE-A4 抗原的 TCR-T 细胞疗法，用于治疗晚期滑膜肉瘤，处于申请上市状态，有望于 2024 年获批上市，成为首款治疗实体瘤的 TCR-T 产品。国内也有越来越多的企业加入 TCR-T 细胞治疗赛道。国内进展较快的 TCR-T 企业有香雪生命科学、华夏英泰、天科雅、深圳因诺、星汉德生物、可瑞生物等。

尽管基于 TCR-T 细胞治疗已在大部分接受治疗的患者中显示出一定的临床疗效，但在许多领域仍然面临着诸多挑战。这些挑战包括：靶向正常组织引起的免疫毒性；工程化 T 细胞中 TCR 表达不足或短暂表达；T 细胞耗竭和功能障碍；肿瘤免疫逃逸；以及如何在患者群体中鉴定共有的肿瘤特异性抗原和 TCR。克服这些挑战将有助于充分发挥 TCR-T 细胞治疗的潜力，给肿瘤患者解除病痛带来希望。

腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）是目前最常用的递送载体之一。目前，许多病毒载体已用于基因治疗药物的递送，应用于超过 1000 项临床试验中。绝大多数的基因治疗药物都采用 AAV 为递送载体，少部分临床前试验中使用了慢病毒或腺病毒为递送载体。作为递送基因疗法的有力工具，AAV 载体的开发和制造也成为基因治疗药物研发的关注焦点之一。

全球已经有 7 款 AAV 基因治疗产品获批上市，适应症涵盖眼科疾病、代谢类疾病、神经类疾病、骨骼肌疾病、血液疾病等。根据 Patsnap 新药数据库统计，目前全球共有 965 款 AAV 基因治疗药物，覆盖 255 个靶点和 341 个适应症，164 款药物处于临床研究阶段。排名前五的适应症分别是视网膜色素变性、肌萎缩侧索硬化、杜氏肌营养不良症、血友病 B、阿尔茨海默病和血友病 A。

▲表丨全球获批上市的 AAV 基因治疗药物 （来源：公开资料，DeepTech 整理）

国内 AAV 基因治疗步入爆发前夕。AAV 基因疗法广阔应用前景也吸引了国内创新药企争先布局，纽福斯生物、信念医药、锦篮基因、天泽云泰等创新药企均有相关产品管线进入到临床阶段。Patsnap 新药数据库数据显示，我国现有 32 款产品进入临床阶段，其中，3 款产品已经进入 III 期临床，分别是诺华的 OAV101、信致医药的 BBM-H901、纽福斯生物的 NR082。相信不久，国内将会有AAV基因治疗药物获批上市。

未来，AAV 基因治疗药物的蓬勃发展仍然需要克服多项挑战，包括载体的免疫原性、基因编辑药物的长期表达、脱靶基因编辑、基因组整合的可能性、制造成本和剂量限制毒性等。AAV 的工程化将是 AAV 基因治疗的重点方向。

基因编辑疗法是指利用基因编辑工具对个体的基因组进行精确的编辑和改造，纠正错误的基因，以治疗与基因相关的疾病。由于基因编辑带来的改变可以持续影响基因的表达，因而基因编辑疗法有望为目前无法根治的遗传疾病带来永久治愈的可能性。目前，应用最多的基因编辑工具就是 2013 年获得诺贝尔化学奖的 CRISPR-Cas9。

2023 年 11 月和 12 月，英国药品和健康产品管理局和美国食品药品监督管理局先后批准了 Vertex 与 CRISPR Therapeutics 公司联合开发的基因编辑疗法 Casgevy。Casgevy 是世界首款基于先进基因编辑工具 CRISPR-Cas9 的基因编辑疗法，这是一个具有里程碑意义的批准，为未来 CRISPR 疗法的进一步转化和临床应用打开了大门，从而有可能治愈更多遗传疾病，尤其为很多目前临床难以克服的治疗挑战带来了治愈的前景和机会。

由于这类疗法的广阔应用前景和“诺奖”科学背景，基因编辑疗法受到世界各国的强烈关注。Patsnap 新药情报库数据显示，目前全球共有 102 款基因编辑疗法，其中药物发现和临床前阶段的药物数量较多，说明该赛道尚处于药物研发的早期阶段。排名前 5 的适应症分别是输血依赖性 β 地中海贫血、肿瘤、镰状细胞血症、1 型糖尿病、杜氏肌良症。参与研究的机构数量最多的国家是美国，共有 36 个机构参与。中国居于第二位，有 16 个机构参与。Intellia Therapeutics 公司是涉及药物研发最多的机构，共有 11 个药物管线。

国内也有多家创新企业在布局基因编辑疗法。目前国内有博雅辑因、邦耀生物、本导基因、瑞风生物、尧唐生物以及中因科技等多家生物技术公司在从事基因编辑疗法产品的开发，并已有多个产品进入临床试验阶段。这些产品中既有体外基因编辑，如邦耀生物的 BRL-101 和博雅基因的 ET-01 用于治疗 β 地中海贫血；也有体内基因编辑，如本导基因的 BD111 通过类病毒体 VLP 转导 CRISPR 基因编辑工具来治疗 Ⅰ 型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎。

虽然 CRISPR 技术在治疗遗传性疾病领域显示出巨大的潜力，但是基因编辑技术的应用也伴随着挑战。首先，安全性是需要重点考虑的问题，如 CRISPR 的脱靶效应风险、基因编辑后的细胞可能导致的免疫反应或其他不良反应、CRISPR 技术可能造成 DNA 大范围重排从而引发肿瘤的风险。其次，基于 CRISPR 技术的疗法治愈程度和可能产生的长期影响仍需进一步研究。另外，基因编辑疗法的伦理性问题、成本昂贵导致的可及性和公平性等都是需要探讨和进一步解决的问题。

干细胞（Stem Cell）是一类具有自我更新能力的多潜能细胞，即干细胞保持未分化状态和具有增殖能力。在合适条件或合适信号的诱导下，能够产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞，也能产生组成机体组织、器官的已特化的细胞，同时还能分化为祖细胞，医学界称其为“万能细胞”。干细胞具有自我更新、多向分化潜能、旁分泌效应和归巢效应等特点。

从全球的干细胞上市产品来看，间充质干细胞是目前干细胞领域关注的焦点。据不完全统计，目前约有 20 多种干细胞产品在全球获得批准，其中大部分是间充质干细胞，包括骨髓、脐带、脂肪等不同来源的间充质干细胞。适应症分布于膝关节软骨缺损、急性心肌梗死、骨修复、脊髓损伤、移植物抗宿主病、克罗恩病、关节炎、肌萎缩侧索硬化等疾病，体现了间充质干细胞组织修复和免疫调节的作用机制。美国、欧盟、日本、韩国、澳大利亚等国均有相关干细胞产品获批。

由于具有多项优势，iPSC 逐渐成为干细胞领域的重要研究方向。Patsnap 新药情报库数据显示，全球有 107 款 iPSC 在研药物，多数产品还处于临床前研究阶段。进展最快的是 Cynata Therapeutics 公司的 CYP-004，已经进入 III 期临床，用于治疗骨关节炎。中国企业艾尔普再生医学的 HiCM-188 进入 I/II 期，用于治疗心力衰竭。

我国干细胞（造血干细胞除外）是按药品和医疗技术实行“双轨制”监管。企业的干细胞按药品申报，由国家药品监督管理局监管；医疗机构开展的干细胞技术临床研究，由国家卫生健康委员会监管。2018 年，国家药品监督管理局药品审评中心开始重新受理干细胞新药临床试验注册申请，伴随着临床试验默许制的落地，干细胞新药研发速度明显加快，干细胞药物 IND 数量稳步增长，临床试验发展迅速。

据不完全统计，约有 56 家企业的 104 款干细胞药物临床试验申请获得受理，44 家企业的 75 款获得临床试验默示许可，进入临床试验阶段。适应症分布于膝骨关节炎、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化、慢加急性（亚急性）肝衰竭、急性移植物抗宿主病、缺血性脑卒中等疾病。其中，西比曼生物的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液 AlloJoin 进入 III 期临床，是国内进展最快的干细胞药物，有望将来填补中国干细胞产品治疗膝骨关节炎领域空白。

随着监管政策的明确以及干细胞药品临床试验的推进，相信在不久的将来我国将会有干细胞药品获批上市，干细胞治疗产业将逐步走向成功商业化和临床患者收益的集中爆发点。在干细胞药物研发的过程中，仍需要重点关注干细胞产品的分化效率、成瘤性、异质性等安全性，干细胞制备体系的标准化以及临床试验设计与临床效果等问题。

治疗性肿瘤疫苗是指通过诱导或增强机体针对肿瘤抗原的特异性主动免疫反应，从而达到控制和杀伤肿瘤细胞、清除微小残留病灶以及建立持久的抗肿瘤记忆等治疗作用的一类疗法。

▲图丨治疗性肿瘤疫苗在体内的作用机制（来源：Signal Transduction and Targeted Therapy）

筛选合适的肿瘤抗原成为设计治疗性肿瘤疫苗的关键之一。目前主要研究的肿瘤抗原分别为肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）和肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）。

TAA 并非治疗性肿瘤疫苗理想的抗原。TAA 在肿瘤组织中高表达，也在正常组织中表达，肿瘤特异性低，而且患者对这些抗原产生中枢和/外周免疫耐受。因而基于肿瘤高表达的 TAA 疫苗在临床中大多未能成功激发抗肿瘤免疫。

目前一些获批的疫苗产品大多选择的是TAA。例如：1999 年加拿大批准的 Corixa 公司原研疫苗 Melacine 用于治疗晚期黑色素瘤；2008 年俄罗斯批准的美国 Antigenics 公司研发的疫苗 Oncophage 用于治疗早期阶段的肾癌；2010 年美国批准的 Dendreo 公司研发的疫苗 Provenge 用于治疗前列腺癌。

基于 TSA 的肿瘤疫苗成为目前研究的热点。TSA 又称肿瘤新生抗原，是肿瘤突变产生的特异性抗原，不在正常组织表达，可以激发强烈的肿瘤特异性免疫反应，不受免疫耐受影响。生物信息学与测序技术的发展使得短时间内获得肿瘤突变信息变得可行。大量临床研究也表明，靶向肿瘤新抗原的肿瘤疫苗在肿瘤治疗中有很好的应用前景。

由于具有多种优势，再加上 mRNA 新冠疫苗的批准上市，mRNA 疫苗成为肿瘤疫苗研发的热点领域，引来了 Moderna、BioNTech、默沙东、罗氏等跨国药企巨头的目光。与此同时，艾博生物、嘉晨西海、威斯津、启辰生物、立康生命等一批国内新兴生物医药公司也在积极布局推进相关研发。目前已有多款 mRNA 治疗性肿瘤疫苗进入临床试验阶段，其中进展最快的是 Moderna 公司和默沙东的 mRNA-4157。2023 年 7 月 mRNA 个性化癌症疫苗 mRNA-4157 和抗 PD-1 单抗（Keytruda）组合疗法推进到了 III 期临床试验。

mRNA 疫苗的技术障碍主要集中在 mRNA 分子设计和体内递送效率上。mRNA 修饰及其调控区和编码区的序列设计在决定 mRNA 稳定性和翻译效率方面起着至关重要的作用。如何提高 mRNA 翻译效率和稳定性是要重点考虑的。另外，脂质纳米颗粒、鱼精蛋白、DC 细胞、病毒样颗粒 VLP 等递送系统被用来递送 mRNA，从而提高体内递送效率，增加 APC 对抗原的摄取。

尽管治疗性肿瘤疫苗的研发取得了显著进展，但仍有面临着一些挑战，例如肿瘤细胞异质性、肿瘤免疫微环境的免疫抑制作用、疫苗生产的复杂性等。不过相信随着肿瘤疫苗各种技术与工艺的突破性进展以及临床应用经验增多，并与其他肿瘤疗法联合使用，治疗性肿瘤疫苗会为肿瘤的免疫治疗带来巨大的突破。

2024-01-10 16:42:57　来源: DeepTech深科技  如有侵权请联系我们删除！

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